Товариство Червоного Хреста Личаківського району
ГоловнаРеєстраціяВхід
Головна » 2018 » Травень » 20 » Американський письменник-документаліст Карл Ціммер поставив парадоксальне питання: «Навіщо потрібні групи крові?»
17:42
Американський письменник-документаліст Карл Ціммер поставив парадоксальне питання: «Навіщо потрібні групи крові?»

 

ЗАГАДКА  ПОРОДЖУЄ  ЗАГАДКУ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Своє запитання Карл Ціммер уточнює:

«Чи дійсно групи крові такі важливі?»

 

 

 

 

 

Коли мої батьки повідомили, що моя група крові A+ , я відчув дивну гордість. Якщо це найвища оцінка в школі, то напевно і така група крові - найбільш чудова, біологічний знак відмінності.

 

 

Незабаром я зрозумів, наскільки безглуздою була моя гордість. Але про те, що, власне, таке - група А+, особливо багато я не дізнався. До дорослого віку все, що я знав насправді, - це те, що якщо я потраплю в лікарню і мені треба буде переливати кров, лікарям потрібно буде точно знати, що вони переливають мені потрібну групу.

 

 

Тим не менш мене мучило багато питань. Чому 40% людей європеоїдної раси мають кров другої групи, а серед азіатів тільки 27%? Звідки з’явилися різні групи крові і чим це пояснюється? Щоб отримати відповіді, я вирушив до експертів: гематологів, генетиків, еволюційних біологів, вірусологів і дієтологів.

 

 

У 1900 році австрійський лікар Карл Ландштайнер вперше виявив групи крові і в 1930-му отримав за своє дослідження Нобелівську премію з фізіології і медицині. З тих пір вчені розробили більш потужні інструменти для дослідження біології груп крові. Вони виявили деякі інтригуючі показники, наприклад, встановивши їх походження і визначивши вплив груп крові на наше здоров’я.

 

 

Тим не менше, я з’ясував, що у багатьох аспектах групи крові залишаються дивно загадковими. Вченим ще належить знайти переконливе пояснення самого факту їх існування.

 

 

«Хіба це не дивовижно? - запитує Аджіт Варіння, біолог Каліфорнійського університету Сан-Дієго. - Майже через сто років після вручення Нобелівської премії за це відкриття ми все ще не знаємо точно, навіщо вони потрібні».

 

 

Те, що моя група крові A+, я дізнався завдяки одному з найбільших відкриттів в історії медицини. Оскільки лікарі тепер обізнані про групи крові, вони можуть рятувати життя своїх пацієнтів її переливанням. Але майже всю історію людства переливання крові однієї людини іншій здавалося божевільною ідеєю.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Правда, лікарі епохи Відродження замислювалися про те, що сталося б, якби вони перелили чужу кров по венах своїм пацієнтам. Деякі вважали, що це могло би вилікувати всілякі недуги, навіть божевілля.

 

 

Нарешті, у XVII столітті кілька лікарів перевірили цю теорію, і результати виявилися катастрофічними. Французький лікар ввів кров теляти психічно хворій людині, котра майже відразу почала пітніти, у неї почалася блювота, а сеча набула кольору сажі. Після ще одного переливання крові - людина померла.

 

 

Через такі трагедії погана репутація у переливань крові зберігалася ще 150 років. Навіть у XIX столітті лише кілька лікарів наважилися провести таку процедуру.

 

 

Одним з таких сміливців був британський терапевт Джеймс Бланделл. Як й інші терапевти того часу, він бачив, як багато жінок вмирають під час пологів від втрати крові. Після смерті однієї з пацієнток у 1817 році він зрозумів, що більше не може миритися з такою ганебною ситуацією.

 

 

«Я не міг позбутися думки, що, дуже ймовірно, пацієнтку можна було би врятувати за допомогою переливання крові», - написав він пізніше.

 

 

Терапевт Д. Бланделл вирішив, що людям потрібно переливати тільки людську кров. Але до того ніхто ніколи не намагався провести таке переливання. Бланделл приступив до нього, спроектувавши систему воронок, шприців і трубок для передачі крові від донора до хворого. Після перевірки апаратури на собаках Бланделл поспішив до ліжка людини, що стікала кров’ю.

 

 

«Одне тільки переливання крові могло дати їй шанс на жити», - написав він згодом.

Кілька донорів здали йому 400 мл крові, яку він ввів у руку хворого. Після цієї процедури пацієнт сказав Бланделлу, що відчуває себе краще - «менше запаморочень», - але через два дні хворий помер.

 

 

Тим не менш експеримент переконав Бланделла, що переливання крові принесе людству величезну користь, і він продовжив вливати кров безнадійним пацієнтам в наступні роки. У цілому він провів 10 переливань, і тільки чотири пацієнта вижили.

 

 

Деякі інші лікарі теж експериментували з переливання крові, але їх результати були настільки ж гнітючими, як і в Бланделла. Медиками були випробувані різні підходи, включаючи спроби в 1870 р. використовувати при переливанні молоко (не дивно, що експерименти були безплідні і небезпечні).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Бланделл був правий у своєму переконанні, що людина повинна отримувати тільки кров людини. Але він не знав іншої вкрай важливої речі: що людина має отримувати її лише від певних людей. Досить імовірно, що незнання цього простого факту призвело до загибелі більшості пацієнтів Бланделла. І ще трагічнішими ці смерті робить те, що до відкриття груп крові через кілька десятиліть призвела досить проста процедура.

 

 

Згустки крові першими дали ключі до розгадки того, чому провалилися спроби переливання на початку XIX століття. Коли наприкінці століття вчені змішали кров різних людей в пробірках, вони помітили, що іноді червоні кров’яні тільця склеюються.

 

 

Однак, через те що кров поступала в основному від хворих пацієнтів, вчені не сприйняли всерйоз утворення згустків, списавши їх на патологію, яку не має сенсу досліджувати. Ніхто не переймався тим, щоб перевірити, утворюються чи не утворюються згустки в крові здорових людей, поки Карлу Ландштайнеру не стало цікаво, що з цього вийде.

 

 

При перших же експериментах він відразу побачив, що в суміші з кров'ю здорових людей теж іноді з’являються згустки.

 

 

Ландштайнер почав складати карту закономірностей утворення згустків, збираючи кров у працівників лабораторії й у себе самого. Він розділив кожен зразок на червоні кров’яні тільця та плазму, а потім з’єднав плазму однієї людини з тільцями іншої.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Дослідник виявив, що згустки крові утворювалися, тільки тоді якщо він змішував кров певних людей. Перебравши всі комбінації, він розділив зразки на три групи. Для зручності він дав їм довільні назви: А, В і С.

 

 

Пізніше одна з груп була перейменована в О, а кілька років потому інші дослідники відкрили групу АВ. До середини XX століття американський учений Філіп Левін відкрив ще один спосіб класифікувати кров: на підставі її резус-фактору. Знак плюс або мінус після букв Ландштайнера показує, що у людини цей фактор є позитивним, чи, навпаки, негативним.

 

 

Коли Ландштайнер змішав кров різних людей, він виявив, що вона підпорядкована певним правилам. Якщо він, наприклад, змішував плазму з групи А з червоними кров’яними тільцями ще когось з цієї групи, плазма і тільця залишалися поодинокими. Те ж правило працювало з плазмою і червоними кров’яними тільцями з групи В. Але якщо він змішував плазму з групи А з тільцями групи В, останні утворювали згустки (і навпаки).

 

 

Кров людей з групи Про відрізнялася. Коли Ландштайнер змішував червоні кров’яні тільця з груп А або В з плазмою Про, утворювалися згустки. Але коли він додавав плазму з групи А до тілець Про, ті не мали такої реакції.

 

 

Саме такі згустки роблять переливання потенційно небезпечними. Якби доктор випадково ввів мені кров групи В, в тілі утворилося би безліч крихітних згустків. Вони порушили би кровообіг і призвели до масивної кровотечі, утрудненого дихання і, ймовірно, до смерті. Але якщо б я отримав кров груп А або О, все було би в порядку.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

На жаль, Ландштайнер ще не знав, що саме відрізняє одну групу крові від іншої. Пізніше інші покоління вчених виявили, що червоні кров’яні тільця у кожній групі крові мають різні молекули на поверхні. В моїй групі крові, А, наприклад, клітини будують ці молекули в два етапи, як два поверхи будинку. Перший поверх вибудовує антиген Н, а другий - споруджує антиген А.

 

 

 

У людей з групою крові В другий поверх будинку вибудовується іншої форми. А у тих, чия група, одноповерхове ранчо: вони будують тільки антиген Н і на цьому зупиняються.

 

 

Імунна система кожної людини звикає до своєї групи крові. При переливанні крові неправильної групи вона відповідає лютою атакою, ніби ця кров - це загарбник. Виняток з того правила - кров групи О. В ній присутні тільки антигени Н, які наявні й в інших групах. Вони сумісні навіть з групою А. І ця якість робить людей з групою Про - універсальними донорами, а їхню кров - особливо цінною для центрів переливання крові.

 

 

Ландштайнер повідомив про свій експеримент у стислій і лаконічній роботі в 1900 році. «Можна помітити, що описувані спостереження, ймовірно, допоможуть пояснити різні наслідки терапевтичних переливань крові», - підсумовує він результати своїх дослідів з витонченою скромністю.

 

 

Відкриття Ландштайнера проклало дорогу безпечним і широко поширеним процедур переливання крові, і навіть сьогодні банки крові використовують цей метод склеювання кров’яних тілець як швидкий та надійний аналіз на групу крові.

 

 

Але хоча Ландштайнер відповів на старе питання, він також підняв нові проблеми. Навіщо потрібні групи крові, якщо вони взагалі потрібні? Навіщо червоні кров’яні тільця обтяжують себе побудовою своїх молекулярних будиночків? І чому у людей ці будиночки різні?

 

 

Чіткі наукові відповіді на ці питання знайти було важко. А поки що величезну популярність набирають антинаукові пояснення. «Це просто смішно»,- зітхає Конні Уестхофф, директор з імуногематології, геноміки та рідкісної крові в Нью-Йоркському центрі крові.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

У 1996 році натуропат Пітер Д’адамо випустив книгу Eat Right 4 Your Type (назва російського видання - «4 групи крові - 4 шляхи до здоров’я». - Прим. ред.). Д’адамо стверджував, що ми повинні дотримуватися певного режиму харчування, залежно від групи крові, щоб бути в гармонії з нашою еволюційною спадщиною.

 

 

Групи крові, стверджував він, «мабуть, з’являлися в моменти критичних ситуацій в ході розвитку людини». На думку Д’адамо, група крові О з’явилася у наших предків з Африки, мисливців-збирачів, група А - на зорі розвитку сільського господарства, а B - 10 000 - 15 000 років тому у високогір’ї Гімалаїв. Група АВ, стверджував він, є сучасною сумішшю груп А і В.

 

 

З усіх цих припущень Д’адамо зробив висновок, що наші групи крові визначають, чим ми повинні харчуватися. Наприклад, я зі своєю сільськогосподарською групою повинен бути вегетаріанцем. Люди із стародавньої мисливської когорти, що володіють групою крові Про - повинні їсти багато м’яса і уникати зернових і молочних продуктів.

 

 

Якщо вірити книзі, їжа, не підходить вашій групі крові, містить антигени, які можуть викликати безліч захворювань. Д’адамо рекомендував свою дієту як спосіб зменшити кількість інфекцій, методик схуднути, побороти рак і діабет і уповільнити процес старіння.

 

 

Було продано 7 мільйонів примірників книги Д’адамо; її переклали на 60 мов світу. За нею вийшли у світ інші книги про дієту, пов'язану з групами крові. Д’адамо також створив лінійку харчових добавок, які успішно продає, де тільки може. Вони розраховані на різні групи крові. Про це він повідомляє на своєму сайті.

 

В результаті лікарів часто запитують, працюють чи ні насправді такі дієти.

Кращий спосіб відповісти на це питання - провести експеримент. У книзі «4 групи крові - 4 шляхи до здоров’я» Д’адамо пише, що знаходиться на восьмому році десятирічного випробування дієти за групами крові жінок, хворих на рак. Однак пройшло вже 18 років, а дані досліджень, так і не опубліковані.

 

 

Нещодавно дослідники з Бельгійського Червоного Хреста вирішили перевірити, чи є якісь ще аргументи на користь цієї дієти. Вони простудіювали наукову літературу в пошуках досліджень, які довели б переваги дієти по групах крові. Хоча вони вивчили понад 1000 робіт, їх зусилля були марними.

 

 

 

 

 

 

 

 

«Не існує прямих доказів, що підтверджують вплив таких дієт на здоров’я», - каже Еммі Де Бак з Бельгійського Червоного Хреста, котра представляє відділення організації у Фландрії.

 

 

Після того як Де Бак, і її колеги опублікували свій звіт в American Journal of Clinical Nutrition, Д’адамо опублікував відповідь у своєму блозі. Незважаючи на відсутність опублікованих доказів ефективності його дієти за групами крові, він стверджував, що її наукові основи вірні.

 

 

«Дієти по групах крові базуються на твердих наукових засадах, точно так само як тверді наукові основи стояли за математичними (sic!) розрахунками Ейнштейна, які привели його до теорії відносності», - написав він.

 

Незважаючи на порівняння з Ейнштейном, вчені, які насправді проводять дослідження груп крові, повністю заперечують подібні заяви. «Просування таких дієт шкідливі», - категорично заявила група дослідників в журналі Transfusion Medicine Reviews.

 

 

Тим не менш, деякі люди, що дотримують дієт за групами крові, бачать у цьому позитивні результати. За словами Ахмеда Ель-Сохми, вченого, що займається дієтологією в Університеті Торонто, це не привід вважати, що групи крові мають якесь відношення до успіху дієти.

 

 

Ель-Сохми – експерт з нутрігеноміки. Він і його колеги зібрали для дослідження 1500 добровольців і спостерігають за їх харчуванням і здоров’ям. Вони аналізують ДНК досліджуваних, щоб перевірити можливу роль генів у тому, як впливає на них їжа. Дві людини можуть зовсім по-різному відреагувати на одну і ту ж дієту в залежності від своїх генів.

 

«Майже кожен раз, коли я читаю лекції на цю тему, хто-небудь запитує в кінці: «Ой, а це щось схоже на дієти за групами крові?»», - говорить Ель-Сохми.

 

Як учений, він вважав «4 групи крові - 4 шляху до здоров’я» псевдо-науковою книгою. «Нічого з написаного в цій книзі не підтверджується наукою», - говорить він. Але Ель - Сохми зрозумів, що, оскільки йому відомі групи крові 1500 добровольців, він може лослідити, приносить якусь користь людям дієта по групі крові, чи не приносить.

 

Ель-Сохми і його колеги розділили учасників на групи з різною дієтою. Деякі харчувалися у відповідності з дієтою на основі м’яса, рекомендованої Д’адамо для групи крові О, інші їли переважно вегетаріанську їжу, дотримуючись рекомендацій для групи А, і так далі. Вчені давали кожному учаснику дослідження оцінку на підставі того, наскільки точно вони дотримувалися дієти за групою крові.

 

Вчені справді виявили, що деякі дієти можуть бути корисні для людей. Ті, хто дотримувався дієти для групи крові А, наприклад, мали більш низький індекс маси тіла, більш тонку талію і більш низький кров’яний тиск. У людей на дієті для групи був більш низький рівень тригліцеридів. Дієта для групи В - багата молочними продуктами - не приносила ніякої користі.

 

«Фокус в тому, - говорить Ель-Сохми, - що це не має ніякого відношення до груп крові».

 

Іншими словами, якщо ваша група крові О, вам все одно буде корисна так звана дієта для групи крові А, точно так само як людям саме з цією групою, можливо, тому що плюси переважно вегетаріанської дієти однакові для всіх. Хто на дієті для групи крові Про знизить кількість споживаних вуглеводів, які випливають з цього переваги доступні всім і кожному. Точно так само дієта, багата молочними продуктами, не корисна нікому, незалежно від групи крові.

 

Одна з причин привабливості дієти за групами крові - це історія походження різних груп крові. Але в цій історії мало схожого на ті дані, які вчені зібрали про еволюцію груп крові.

 

 

 

 

 

 

 

Після відкриття Ландштайнером груп крові людини в 1900-му році інші вчені задалися питанням, чи є групи крові у тварин. Виявилося, що кров деяких видів приматів відмінно змішується з деякими групами крові людини. Але дуже довго було важко зрозуміти, які висновки можна зробити з цього відкриття.

 

Той факт, що кров мавп не утворює згустків з моєю групою крові, А, не обов’язково означає, що мавпа успадкувала той же ген групи, що і я, від нашого спільного предка. Ця група крові могла еволюціонувати не раз.

 

Невпевненість поступово почала розсіюватися, коли в 1990-е вчені почали розшифровувати молекулярну біологію груп крові. Вони виявили, що один ген під назвою АВО відповідальний за побудову другого поверху будиночка груп крові. A-версія гена відрізняється декількома основними мутаціями від В-версії.

 

Люди з групою крові О мають мутації в гені АВО, що перешкоджають утворенню ферменту, який будує або антиген А, або Ст.

 

Потім учені змогли почати порівнювати ген АВО людини з генами інших видів. Лор Сегурель та її колеги з Національного центру наукових досліджень в Парижі провели найбільший на сьогодні аналіз генів АВО у приматів. І виявили, що наші групи крові надзвичайно старі. Гібони і люди мають варіанти груп крові як А, так і В, і ці варіанти ми отримали від спільного предка, що жив 20 мільйонів років тому.

 

Наші групи крові, можливо, навіть старші, але важко дізнатися, наскільки саме. Вченим ще належить проаналізувати гени всіх приматів, так що на даний час вони не можуть сказати, наскільки поширені наші власні варіанти серед інших видів.

 

 

 

 

 

 

Але докази, які вчені зібрали на сьогоднішній день, вже показують неспокійну історію груп крові. В деяких лініях спадкування мутації знищили ту чи іншу групу крові. У шимпанзе, нашого найближчого родича, є тільки групи крові А і О. У горил, з іншого боку, є тільки група Ст. В деяких випадках мутації змінили ген АВО, перетворивши групу А в Ст.

 

І навіть у людини, як зараз бачать вчені, неодноразово з’являлися мутації, які перешкоджають тому, щоб білок АВО будував другий поверх будиночка груп крові. Ці мутації перетворили групи крові А або В в О. «Є сотні шляхів до групи крові», - говорить Уестхофф.

 

Іншими словами, моя група крові А - не спадщина моїх предків, перших фермерів. Це спадщина моїх мавпоподібних предків. Безсумнівно, якщо моя група крові витримала мільйони років, напевно вона дає мені якісь біологічні переваги. Інакше навіщо моїм клітин крові утруднюватися побудовою таких складних молекулярних структур?

 

Проте вчені ніяк не можуть зрозуміти, які переваги дає ген АВО. «Немає хорошого і чіткого пояснення гену АВО, - каже Антуан Бланшер з Тулузького університету, - хоча багато знайдено варіантів відповіді, однак жодна з них не є універсальною».

 

Найбільш вражаюча демонстрація нашого невігластва щодо переваги груп крові проявила себе у Бомбеї в 1952 році. Лікарі виявили, що у невеликого числа пацієнтів, група крові взагалі не належала до типу АВО, тобто не була ні А, ні В, ні АВ, ні О. Якщо А і В - це двоповерхові будівлі, а Про — одноповерхова ранчо, то у цих бомбейських пацієнтів був «пустир».

 

З моменту відкриття цієї патології - під назвою «бомбейський фенотип», - вона була виявлена і в інших людей, хоча і залишається вкрай рідкісною. І наскільки вченим відомо, вона не приносить шкоди. Єдиний, пов’язаний з нею медичний ризик, про який ми знаємо, виникає у разі, якщо потрібно переливання крові. Люди з бомбейським фенотипом можуть отримувати кров тільки від таких донорів. Навіть група крові О, імовірно універсальна, може їх вбити.

 

Бомбейський фенотип доводить, що групи крові АВО не дають прямої переваги в питаннях життя і смерті. Деякі вчені вважають, що пояснення груп крові може критися в їх варіаціях. Це тому, що різні групи крові можуть захищати нас від різних захворювань.

 

Лікарі вперше помітили зв’язок між групами крові та різними захворюваннями в середині ХХ століття, і список продовжує зростати. «Все ще виявляють багато асоціацій між групами крові та інфекціями, раком та іншими недугами», - говорить Памела Грінвелл з Вестмінстерського університету.

 

Від Грінвелл я дізнаюся, на своє горе, що група крові А піддає мене підвищеному ризику розвитку декількох видів онкологічних захворювань, таких як деякі форми раку підшлункової залози та лейкемії. Я також більше схильний підхопити віспу, мати хвороби серця і важку малярію.

 

З іншого боку, людям з іншими групами крові, загрожують інші захворювання. Наприклад, ті, у кого група крові О, більш схильні до виразкової хвороби шлунку й розриву Ахілового сухожилля.

 

Такий зв’язок між групою крові та хворобами загадково довільний, і вчені тільки почали розуміти її причини. Наприклад, Кевін Каїн з Університету Торонто і його колеги вивчають, чому люди з групою крові О, краще захищені від важкої малярії, ніж інші. Його дослідження вказують на те, що імунним клітинам простіше впізнавати заражені клітини крові, якщо вони належать до групи О, ніж іншим групам.

 

 

 

 

 

 

Ще більше бентежить те, що є зв’язок між групами крові та захворюваннями, які не мають відношення до крові. Візьмемо норовірус. Цей неприємний патоген - бич круїзних лайнерів, оскільки може блискавично поширюватися серед сотень пасажирів, викликаючи жахливу блювоту і діарею. Він робить це, захоплюючи клітини, що вистилають кишечник, не чіпаючи клітини крові.

 

Тим не менш, групи крові людини впливають на ризик того, що вона може заразитися певним штамом норовіруса.

 

Розгадку цієї таємниці, ймовірно, можна знайти в тому, що клітини крові - не єдині, що виробляють антигени груп крові. Їх також виробляють клітини стінок кровоносних судин, дихальних шляхів, шкіри і волосся. У багатьох антигени груп крові утворюються навіть у слині.

 

Норовіруси вражають нас, закріплюючись на антигенах, які виробляються клітинами кишок. Однак норовірус може міцно закріпитися лише в тому випадку, якщо його білки щільно прилягають до антигенів групи крові на клітці.

 

Тож, цілком можливо, що кожен штам вірусу має білки, які адаптувалися до того, щоб міцно зв’язуватися з певними антигенами груп крові, але не з іншими. Це пояснило би, чому наша група крові може вплинути на те, яким саме видом норовірусу ми ризикуємо заразитися у майбутньому.

 

Це також може бути ключем до розуміння, чому кілька груп крові зберігаються мільйони років. Наші предки - примати немовби перебували у замкненій клітці, ведучи нескінченну боротьбу з численними патогенами, включаючи віруси, бактерії й інших ворогів.

 

Деякі з цих патогенів, можливо, адаптувалися і стали використовувати різні види антигенів груп крові. Патогени, найкраще пристосувалися до найбільш поширеної групи крові, повинні були показати найкращі результати, оскільки у них для зараження було найбільше число господарів. Але поступово вони, ймовірно, знищили ці переваги, убивши господарів. У той же час примати з більш рідкісними групами крові повинні були процвітати, завдяки захисту проти деяких зовнішніх ворогів-невидимок.

 

 

 

 

 

 

Коли я міркую про ці ймовірності, моя власна група крові А залишається такою ж загадковою, як і в дитинстві. Але це більш глибокий рівень розчарування, який приносить мені навіть певне задоволення. Чому? Бо я починаю нарешті усвідомлювати, що причина, через яку існує моя група крові, в кінцевому рахунку може взагалі не мати нічого спільного…з кров’ю.

 

Автор - Карл Ціммер, Mosaic.
 

 

Фото – з відкритих джерел в Інтернеті

За джерелом:

https://sumynews.online/navishho-nam-potribni-grupi-krovi/

 

 

 

 

 

Переглядів: 568 | Додав: Олександр
Всього коментарів: 0
Ім`я *:
Email *:
Код *:
П`ятниця, 26.04.2024, 02:12
Меню сайту
Форма входу
TRANSLATE
Наші друзі
catalog.red-cross.org.ua redcross.org.ua lviv.medprof.org.ua meduniv.lviv.ua www.icrc.org/rus www.drk.de
Календар
Архів записів
Наше опитування
Звідки Ви довідались про наш сайт?
Всього відповідей: 361
Пошук
Статистика

Онлайн всього: 3
Гостей: 3
Користувачів: 0
Iv. Stepura © 2024